Slate sinh ngày 25 tháng 3 năm 1982 tại Milton, Massachusetts,[2][3] trong gia đình ông Ron Slate (sinh năm 1950),[4] một doanh nhân và nhà thơ làm phó chủ tịch truyền thông toàn cầu cho EMC Corporation và sau đó là CEO của một công ty khởi nghiệp công nghệ sinh học,[5][6][7] và bà Nancy (nhũ danh Gilson), một người thợ gốm mỹ nghệ.[8] Cô là con giữa của ba, với một chị gái tên là Abigail và em gái tên là Stacey.[9][10] Cô xuất thân từ một gia đình Do Thái.[8] Một trong các bà của cô sinh ở Cuba, trong một gia đình Nga và Thổ Nhĩ Kỳ, và lớn lên ở Pháp.[11] Sau khi tốt nghiệp xuất sắc từ Học viện Milton,[6] Slate theo học Đại học Columbia ngành văn chương,[8] nơi cô giúp thành lập nhóm ứng tác Fruit Paunch,[12] đóng trong Varsity Show[13] và gặp Gabe Liedman, người sau này trở thành bạn diễn hài của cô.[14] Slate tốt nghiệp từ Columbia năm 2004.[9][15]